1858 yılında ödül avcısı Schultz, Django adındaki bir köleyi arar ve bulduğunda onu satın alır. Django yardımıyla aradığı kişilere ulaşacaktır. Schultz’un aradığı kişiler bulununca Django, karısı Brundhilde’ı bulmak ister. Schultz kendisiyle kalırsa karısını bulmak için ona yardım edeceğini söyler. Karısının Missisipi’de olduğunu öğrenen Django ve Schultz onu kurtarmak için harekete geçer.