Ghostbusters ekibinin, New York şehrini kötü ruhların istilasından kurtarmasının üzerinden beş koca yıl geçmiştir. Ancak kafadarların hayalet avcılığı yapması yasaklanmış, her biri kendisine başka bir iş bulmak zorunda kalmıştır. Ne zaman ki Dana, yeniden hayalet problemleri yaşamaya başlar o zaman Hayalet Avcıları emekli hayatını bir kenara bırakır ve yardım için kollarını sıvarlar. Hayalet avcıları bu kez New York'u daha güçlü bir hayaletten kurtarmak zorundadır.