Kuzuların Sessizliği’nden on yıl sonra, acımasız psikopat Hannibal Lecter, Ridley Scott imzası ile tekrar beyaz perdede yer almıştır.İnsan yiyen psikopat Hannibal Lecter (Anthony Hopkins), hapisten kaçalı yedi yıl olmuş, tüm aramalara rağmen bulunamamıştır. Hannibal, Italya’da sakin ve huzurlu bir hayat sürmektedir. Hannibal’ın elinden kurtulmayı başaran eski kurbanlarından Mason Verger ise intikam ateşi ile yanıp tutuşmaktadır. Bir solunum cihazına bağlı yaşamını sürdüren adam, Hannibal’I kendine çekecek bir plan yapar. FBI da ona bu konuda destek olacaktır.