Karısı ve sevdikleri düğün gününde bombayla vurulduktan sonra intikam duygusuyla yanıp tutuşan bir silah tüccarı, yeni bir biyo-organik silah geliştirir. Silahın faaliyete geçmesiyle ortaya çıkan bu yeni virüs öncekilerden çok daha güçlüdür ve New York’tan tüm dünyaya hızla yayılmaya başlar. Chris Redfield ise daha önce yaptığı görevleri başarıyla tamamladıktan sonra bu yeni virüsü durdurma görevine dahil olur. Redfield, yaşayan ölülerle mücadelesinde Kennedy ve Rebecca'dan yardım ister. Yeni virüsün sebep olduğu durum karşısında şok olan ekip, hem zombilerle hem de virüsü yayan silah tüccarından intikam almak için mücadele edecektir.