Genç ve korkusuz hazine avcısı Victor Sullivan ve kıvrak zekalı ortağı Nathan Drake 500 yıl önce kaybedilen Magellan servetinin peşine düşer. Efsanevi Güney Amerika altın şehri El Dorado'nun yerini bulabileceğine inanan ikili, hırslı bir rakiple karşı karşıya kalınca tüm becerilerini kullanmak zorundadır.