Film, vampirler ve kurtadamlar arasında yüzyıllardır sürmekte olan bir savaşı konu alıyor. Vampirler ve kurtadamlar arasındaki savaşı tek bir adam durdurabilir: Michael (Scott Speedman) adında bir stajyer hekim. Ölüm taciri olarak bilinen vampir Selene (Kate Beckinsale), Michael’ı ezeli düşmanı Lucian’dan (Michael Sheen) kurtarır. Kısa sürede genç adama aşık olan Selene, Michael’ın Lucian tarafından ısırıldığını ve yakında bir kurtadama dönüşeceğini öğrendiğinde ise tüm dünyası altüst olur. Şimdi bir karar vermek zorundadır: ya Michael’ı öldürecek, ya da kendi hayatını riske atarak onu kurtaracaktır.